『バイオハザード RE:4』は、サバイバルホラーゲームとして、プレイヤーはエージェント、レオン・S・ケネディとなり、誘拐された大統領令嬢の救出という過酷な任務に挑むことになります。

物語は、1998年のラクーン事件から6年後の2004年を舞台に展開します。レオンは大統領令嬢アシュリーの救出命令を受け、ヨーロッパの片田舎の村へと足を踏み入れます。しかし、そこで彼を待ち受けていたのは、狂気に染まった住民ガナードたちの襲撃でした。この村はロス・イルミナドスと呼ばれるカルト教団に支配されており、レオンはアシュリーを救出するため、危険な探索を開始します。やがて、レオンとアシュリーはプラーガと呼ばれる寄生生物に感染していることが判明し、古城や孤島を舞台に、教団の陰謀に立ち向かうことになります。

本作では、三人称視点のビハインドビューが採用され、最新のグラフィックス表現によって、原作以上に先行きが見えない孤独感や不気味さが強調されています。また、ゲームプレイにおいては、緊急回避やパリィといったナイフアクションが拡充され、戦略の幅が広がりました。武器や弾丸、そして体力回復に不可欠なハーブなどは、アタッシェケースで持ち運び、限られたスペースをいかに管理するかが、攻略の鍵となります。