『怪獣バスターズ パワード』は、ウルトラシリーズの怪獣を討伐対象としたハンティングアクションゲームです。前作『怪獣バスターズ』のシステムをベースに、ミッション数や登場怪獣、装備開発要素などが大幅に強化されています。プレイヤーは「怪獣バスターズ」の一員として、宇宙各地の惑星に出現する怪獣を討伐し、素材を収集して武器や防具を開発します。新たな黒幕やライバルの登場により、物語も刷新されています。

本作では新マップ「都市惑星アシル」「密林惑星ピリカ」が追加され、地形や重力の影響を受ける戦闘が展開されます。登場怪獣は75体以上に増加し、タイラント、キングザウルス三世、インペライザー、メカゴモラ、ジェロニモンなどが新たに参戦しています。新兵器「パワードバギー」は3人乗りで、操縦・ガトリング・ミサイル操作を分担する協力プレイが可能です。バギーは火力・防御・機動性のカスタマイズが可能で、戦術の幅を広げる要素となっています。

インターフェースや操作性も改善されており、ユーザーの要望を反映した新アクションやアイテム管理機能が追加されています。DSダウンロードプレイでは、ソフト1本で最大3人までの協力プレイが可能で、繰り返し遊ぶたびにミッション内容が変化します。また、配信側のDSでは特殊アイテムが入手可能となっており、通信プレイの利便性も向上しています。