『ミュータントリーグ・フットボール』は、メガドライブで発売されたアメリカンフット・ボールゲームです。ミュータント（異星人）たちによって繰り広げられる異色のスポーツゲームとなる。
基本的なルールはアメフトと同じだが、試合中に相手や審判を殺害できるなど、かなり暴力的なことも許されている。フィールド上に仕掛けられ罠をくぐりぬけ、豊富なフォーメーションで、状況に合わせて利用する事で有利に進める事ができる。戦いの舞台となるフィールドは19種類。